《骷髅幻戏图》册页画面的中心人物是一戴幞头穿纱衣的大骷髅，他手里提了一个小骷髅做游戏状。大骷髅处于画面左边，坐于地上。左腿曲折着地，右腿弓起，左手按于左大腿骨近膝盖骨处，右手提线控制小骷髅。小骷髅右脚单脚着地，左脚抬起，两臂做招手状。小骷髅对面一小儿，手足着地，昂首伸右臂，二者相互对应。小儿身后有一妇人，尺寸较小，做阻拦状。画家似为表现妇人身处远处，才故意缩小她的比例尺寸。妇人身后不远处有一曲折地平线，似为悬崖的边界，这条线使画面构图分为两大部分。画面的右上角是空白处，画面整体布局的重心偏重于左下角。